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Inhibition of cannabinoid 1 receptor ameliorates oxazolone-induced contact hypersensitivity in mice
- Author(s)
- 김수하
- Advisor
- 김욱
- Department
- 일반대학원 분자과학기술학과
- Publisher
- The Graduate School, Ajou University
- Publication Year
- 2022-02
- Language
- eng
- Keyword
- Cannabinoid 1 receptor; Contact hypersensitivity; MyD88; NLRP3 inflammasome; Toll like receptor
- Abstract
- 접촉성 피부염은 대표적인 피부 질환 중 하나입니다. 인터루킨 (IL)-1β나 IL-18 등 접촉성에서 중요한 역할을 하는 사이토카인은 toll-유사수용체(TLR)-2/4에 의해 생성되고, 이는 NLRP3 염증소체에 의존적인 작용입니다. 따라서 접촉성 피부염에서의 TLR-2/4와 NLRP3 염증소체 간 관련성이 중요하게 대두되었습니다. NLRP3 염증소체의 경우 많은 다른 질병에서도 중요한 역할을 하며, 비만이나 당뇨 같은 대사질환에서 G단백질공역수용체 중 하나인 카나비노이드 1 수용체 (CB1R)와 밀접한 관련을 갖는다고 연구된 바 있습니다. 하지만 CB1R이 접촉성 피부염에서 어떤 역할을 하는지에 대해서는 정보가 불충분한 상황입니다. 따라서 이번 연구는 CB1R에 대한 특이적 억제제인 리모나번트 (rimonabant)를 사용하여 접촉성 피부염에서의 CB1R의 잠재적 역할을 조사하는 것이 목적이며, 이를 TLR-2/4, MyD88, 그리고 NLRP3 염증소체와 관련 짓고자 하였습니다. 그 결과 옥사졸론 (oxazolone)으로 유도되는 접촉성 피부염이 리모나번트에 의해 완화되었고, 이는 각질세포의 증식 감소와 염증성 사이토카인의 발현 감소로 인한 효과였습니다. 또한 이 작용은 TLR-2/4, MyD88, 그리고 NLRP3 염증소체에 의존적이었습니다. 이러한 결과는 CB1R의 억제가 접촉성 피부염의 치료를 위한 새로운 접근이 될 수 있음을 시사합니다.
- Alternative Abstract
- Contact hypersensitivity (CHS) is an experimental model of human allergic contact dermatitis, one of the representative skin diseases. Since some of the key cytokines in CHS, such as IL-1β and IL-18, are generated by the activation of toll-like receptor-2/4 (TLR-2/4) in a NLRP3 inflammasome-dependent manner, crosstalk between TLR-2/4 and NLRP3 inflammasome has been emphasized. In fact, NLRP3 inflammasome plays a crucial role in many other diseases as well, and some studies have revealed the close association between NLRP3 inflammasome and one of the G protein-coupled receptor, cannabinoid 1 receptor (CB1R), in some metabolic diseases such as obesity and diabetes. However, there is insufficient information about the role of CB1R in CHS responses. Therefore, this research aims to investigate the putative role of CB1R in CHS by using rimonabant, a selective antagonist of CB1R, in association with TLR-2/4, MyD88, and NLRP3 inflammasome. The results revealed that rimonabant ameliorates CHS to oxazolone by reducing proliferation rate of keratinocytes and expression levels of inflammatory cytokines. Importantly, it was in TLR-2/4-, MyD88-, and NLRP3 inflammasome-dependent manner. These results suggest that the inhibition of CB1R can be a new approach for the treatment of CHS.
- Fulltext
- Appears in Collections:
- Graduate School of Ajou University > Department of Molecular Science and Technology > 3. Theses(Master)
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