Non-invasive markers of diagnosis and recurrence in patients with hepatocellular carcinoma

Abstract

Chapter 1 in silico HCC 에서 우리는 유전자 발현 분석을 사용하여 의 재발을 예측할 수 있는 유전자 시그니처를 조사하였다 재발 관련 유전자 후보들은 간절제술을 시행한 . -HCC 환자로부터 두가지의 독립적인 전사체분석 데이터세트를 통해 유전자 발현 프로파일의 상호분석하여 선정되었다 다섯개의 후보 유전자 . , CENT2, HMGA1, MPZL1, RACGAP1 SNRPB qRT-PCR 과 가 확인되었고 이들 유전자의 발현은 을 통해 검증코호트(n=57) . MPZL1 CENT2, HMGA1, RACGAP1 SNRPB 에서 평가되었다 을 제외한 과 는 재발이 일어난 환자에서 더욱 과발현 되는 것을 확인할 수 있었다 게다가 과 . HMGA1MPZL1 AUC (0.807, 95% CI = 0.681-0.899) HCC 의 조합이 가장 좋은 값 로 의 재발을 <br>예측할 수 있는 것으로 나타났다 임상병리학적 상관관계에서 미세혈관 침범 환자에서는 .CENT2, MPZL1, RACGAP1, SNRPB , Edmonson 가 과발현되었고 종양 분화등급에 비례하여 과 의 발현이 증가하는 것을 확인하였다 또한 및 MPZL1 SNRPB . , CENT2, HMGA1RACGAP1 (OS) (DFS) 의 과발현은 검증 세트에서 좋지 않은 전체 생존 및 무병 생존 과 관련이 있었다 마지막으로 회귀분석은 혈청 알파 태아단백 및 의 발현이 . Cox - RACGAP1 전체 생존에 유의한 영향을 미치는 반면 혈소판 수 미세혈관 침범 및 의 발현 , , HMGA1은 무병 생존에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다 결록적으로 . HMGA1 MPZL1의 조합은 수술적 간 절제 후 재발을 예측할 수 있는 바이오마커가 될 수 있다. <br>Chapter 2 Splicing 에서 우리는 간세포 암종에 대한 새로운 비침습적 바이오마커로써 Factor 3b Subnint 4 (SF3B4) HCC SF3B4 의 진단적 가치와 에서 발현과 면역 세포 침윤 사이의 관계를 확인하는 것을 목표로 하였습니다 를 사용하여 만성 간염 간경 . ELISA ,화 및 환자와 건강한 대조군 환자의 혈장 샘플에서 발현을 검출하고 HCC SF3B4 SF3B4 <br>를 검출할 수 있는 자가 항체의 발현량을 각 환자군의 혈장 검체에서 측정하였습니다. 환자의 혈장 내 의 단백질 및 자가항체의 발현을 확인한 결과 환자에서 SF3B4 , HCCSF3B4 AFP 및 자가항체 발현이 건강한 대조군보다 높게 나타났으나 에 비해 더 좋은 진단 성능을 나타내지는 않았습니다 의 발현은 혈청 엑소좀에서 증가하였으 . SF3B4 mRNA나 나 혈청에서는 증가하지 않았습니다 혈청 엑소좀 는 모든 단계의 , buffy coat . -SF3B4HCC HCC AFP . RNA 및 초기 단계 에서 보다 나은 진단력을 보였습니다 단일 세포 시퀀싱에 따르면 는 와 상관관계가 있었습니다 데이터 베이스를 사용 SF3B4 MDSCs . TIMER하여 에서 의 발현과 면역 침윤 수준의 상관관계를 조사했습니다 HCC SF3B4 .결론적으로 혈청 엑소좀 는 새로운 비침습적 바이오마커 후보이며 는 -SF3B4 SF3B4 HCC에서 종양 면역 침윤을 유도할 수 있을 것으로 암시되었습니다.