간암의 전사체 선택 접합 프로파일링

Abstract

간암의 전사체 선택 접합 프로파일링

간암의 발달은 다단계의 복잡한 과정을 거쳐 이루어지며, 다양한 분자생물학적인 기전이 관여하고 있음이 알려져 있다. 최근 차세대 시컨싱(Next generation sequencing) 기술 발전은 유전체 전장에 걸친 염기서열 확인과 전사체의 발현 측정을 가능하게 하였다. 특히, 전사체 서열분석(RNA sequencing)은 기존의 마이크로어레이 분석기법과 달리 전사체의 선택 접합에 의한 이소(isoform) 발현을 측정할 수 있게 하였다. 암의 발달 과정에도 선택 접합에 의한 다양한 유전자의 이소 발현이 관여하고 있음이 알려져 있다. 이에, 본 연구에서는 간암의 발달에 미치는 선택 접합의 영향을 알아보기 위하여 61명 간암 환자의 전사체 서열분석을 통해 선택 접합 프로파일링을 시행하였다. 전사체의 이소 발현 프로파일에 기반하여 환자들을 클러스터링(clustering) 분석을 시행한 결과, 2개의 간암 환자의 아형이 있음을 관찰하였다. 선택 접합 프로파일링이 간암 환자를 임상적인 예후가 다른 두 개의 그룹으로 나눌 수 있음을 확인하였다. 본 연구에서 발굴한 간암 아형의 유전자 발현을 분석한 결과, 세포사멸의 조절(Regulation of apoptosis), 세포 이동의 조절(regulation of cell migration), 세포 부착의 조절(regulation of cell adhesion), 세포 주기의 조절(regulation of cell cycle), 국소부착(focal adhesion), 액틴 세포골격 조절(regulation of actin cytoskeleton), mTOR 신호전달경로, 종양 관련 신호전달과정 등이 관여하고 있음을 밝혔다. 특히, 간암 아형에 따라 WNT5A가 선택 접합에 의해 일어나 이소 발현을 하고 있음을 관찰하였고, WNT5A의 선택 접합이 간암의 재발과 종양 발달에 영향을 미칠 것으로 생각된다. 이상의 연구 결과는, 전체 전사체 선택 접합 프로파일링에 기반한 간암 환자의 분류를 통해서 이질적인 간암 환자들을 임상 및 병리학적 특징이 다른 아형으로 분류할 수 있음을 제안하고, 전사체 선택 접합이 간암의 형성 및 발달의 복합적인 조절 변화에 대한 단서를 제공할 수 있다.