생리식염키트주사 제조에 대한 Process Validation

Abstract

제약 시장의 Validation이란 "공정, 시설 또는 시스템이 의도한 대로 적절히 기능하고 있는지를 확인하기 위하여 이들을 체계적으로 조사·검토하여 문서화하는 것" 이며, "Validation 되었다" 라는 것은 품질규격에 적합한 제품이 일관되게 제조된다는 것이 증명되어 정식으로 승인된 것이며, 어느 특정한 공정, 방법, 기계설비 또는 시스템이 미리 설정되어 있는 판정기준에 적합한 결과를 얻는다는 것을 검증하고 이를 문서화하는 것을 말한다. Process Validation 지침으로는 첫째, 품질, 안정성 및 유효성은 제품 중에 설계되어야 한다. 둘째, 품질은 최종제품의 시험만으로는 보증할 수 없다. 셋째, 제조공정의 각 단계는 최종 제품이 모든 품질 및 설계 규격에 합치되도록 괸리 되어야 한다. 본 연구의 목적은 생리식염키트주사의 Process Line 따른 적격성평가의 보증여부에 대하여 Process Validation 을 실시 하여 판정 방법을 제시하고자 하였다. 우선 판정 절차를 체계적이고 과학적으로 수행하기 위하여, 검증기관으로부터 보증된 실험기기와 생산기기를 사용하였다. 조제 · 여과 · 세척 · 충전 · 밀봉 · 원형고리융착 · 커버씰융착 · 멸균 · 라벨 · 포장 공정 별로 Protocol 을 작성하여 각 공정의 적격성 평가를 문서화된 SOP 및 대한약전을 통하여 시험 및 실험을 실시하였다. Process Parameter 의 범위 설정의 근거를 마련하기 위해 조제 공정과 자재 세척과정에서 Range Study 를 실시하였으며, 이에 따라 공정 별 결과를 확인 및 검토하여, Parameter 의 최적화 조건을 설정하였다. 3 Lot 의 Process Validation 을 실시한 후 품질에 영향을 끼칠 수 있는 Worst Case Study 를 실시하여 그에 따른 제품의 영향을 줄 수 있는 요지를 찾아 실험하였다. 이에 따라, 모든 공정 변수(Parameter) 가 제조 및 공정 동안 설정기준에 적합하였으며, 최적화되어 설계된 품질 특성과 규격에 맞는 제품을 일관되게 생산함을 증명하여 유효성과 안정성이 확보된 우수한 의약품 제조를 입증 할 수 있는 과학적 자료가 되리라 기대한다.