류마티스 관절염 환자의 T 세포에서 CMKLR1의 발현과 역할 규명

Abstract

지방세포와 수지상세포 등에서 발현되는 chemerin chemokine like receptor 1(CMKLR1)은 chemotaxis와 염증성 사이토카인의 생성을 유도한다고 알려져 있다. 그러나, 고도 분화된 T 세포에서 CMKLR1의 발현 및 기능에 대한 연구가 진행된 바 없다. 고도 분화된 T 세포는 RA에서 빈도가 증가된다고 보고되었으므로, 본 연구에서는 건강한 성인과 류마티스 관절염 환자의 말초혈액에서 분리한 단핵세포를 사용하여 고도 분화된 T 세포에서 CMKLR1의 발현과 기능에 대한 연구를 진행하였다. 이미 알려진 바와 같이 고도 분화된 CD4+ T 세포는 HC보다 RA에서 빈도가 더 높은 것이 확인되었다. 고도 분화된 CD8+ T 세포 중 CMKLR1을 발현하는 세포 빈도는 RA에서 더 낮은 것을 알 수 있었으며, 회귀분석을 통해 해당 세포와 고도 분화된 CD4+ T 세포는 RA의 질병활성도에 영향을 미치는 것으로 나타났다. CMKLR1의 리간드인 chemerin은 HC과 비교했을 때 RA의 혈액에서 농도가 더욱 높은 것으로 관찰되었다. Chemerin의 농도에 따라 CMKLR1 발현 세포주가 이동했으며, 이와 같은 움직임은 CMKLR1의 길항제인 α-NETA를 처리함으로써 억제되었다. 또한 CD8+ T 세포를 분리하여 chemerin으로 자극했을 때, 고도 분화된 세포에서 TNF-α 생성이 증가하였고, α-NETA를 처리함으로써 TNF-α 생성이 억제됨을 확인했다. 이를 종합했을 때, 본 연구 결과는 고도 분화된 T 세포의 CMKLR1 발현이 류마티스 관절염의 병인에 기여할 가능성을 제시하며, CMKLR1을 이용하여 고도로 분화된 T 세포를 조절할 수 있을 것을 제시한다.