랫트에서의 정맥 및 경구 투여 후 로가닌의 약동학 연구

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dc.contributor.advisor김소희-
dc.contributor.author박휘진-
dc.date.accessioned2022-11-29T02:32:05Z-
dc.date.available2022-11-29T02:32:05Z-
dc.date.issued2020-02-
dc.identifier.other29702-
dc.identifier.urihttps://dspace.ajou.ac.kr/handle/2018.oak/19576-
dc.description학위논문(석사)--아주대학교 일반대학원 :약학과,2020. 2-
dc.description.abstract산수유 유효 성분 중 이리도이드 글리코사이드의 두 가지 주요 성분 중 하나인 로가닌은 면역조절, 항염증 그리고 충격방지와 같은 많은 약리활성이 보고되어있다. 다양한 약리활성에도 불구하고 로가닌의 약동학 특성은 알려진 바가 없다. 그래서 본 연구에서는 정맥 및 경구 투여 후 로가닌의 약동학 특성을 평가했다. 로가닌을 1분 동안 정맥투여 후 혈중농도곡하면적 (AUC)은 정량적으로 비례하게 증가하였으며, 반감기는 대략 112분이다. 10 mg/kg 용량으로 표준화한 AUC는 5, 10, 20 그리고 50 mg/kg의 용량에서 각각 479, 522, 514 그리고 454 μg〮min/mL였다. 그리고 정맥투여 후 뇨 배출 비율은 대략 19% 였다. 경구 투여 후 로가닌의 AUC는 정맥투여와 마찬가지로 용량 비의존적이었으며, 20 mg/kg 용량으로 표준화한 AUC는 20, 50, 100 그리고 200 mg/kg의 용량에서 각각 57.6, 47.6, 43.8, 그리고 79.3 μg〮min/mL였다. 로가닌의 생체이용률은 대략 5.63%로 매우 낮았으며, 낮은 생체이용률의 이유는 간문맥으로 흡수되기 전, 엄청난 장 초회통과효과 (95.6%)를 받기 때문이다. 비록 간 초회통과효과가 52.7%이지만 이는 경구용량의 1.73%와 동일하므로 경구 투여 후 간 초회통과효과는 거의 영향을 주지 않는다. 20 mg/kg 정맥 투여 후, 로가닌의 담즙배설은 1.33% 였다. 게다가 로가닌은 다양한 조직에 널리 분포되지만, 특히 간과 신장에 많이 분포된다. 이러한 모든 데이터를 통해, 로가닌은 용량비의존적인 약동학 특성을 보이며 로가닌의 낮은 생체이용률은 주로 극심한 장 초회통과효과 때문이라는 것을 알아냈다.-
dc.description.tableofcontentsI. INTRODUCTION 1 II. MATERIALS AND METHODS 4 A. Chemicals 4 B. Animals 4 C. Intravenous administration of LGN 4 D. Oral administration of LGN 5 E. Tissue distribution of LGN 6 F. Biliary excretion of LGN 6 G. Hepatic first-pass effect of LGN 6 H. Gastric and intestinal first-pass effects of LGN 7 I. LC-MS/MS analysis 7 J. Pharmacokinetics analysis 11 K. Statistical analysis 11 III. RESULTS 12 A. Pharmacokinetics of LGN after intravenous administration in rats 12 B. Pharmacokinetics of LGN after oral administration in rats 15 C. Tissue distribution of LGN in rats 18 D. Biliary excretion of LGN in rats 20 E. Hepatic first-pass effect of LGN in rats 21 F. Gastric and intestinal first-pass effects of LGN in rats 24 IV. DISCUSSION 27 V. CONCLUSION 30 REFERENCES 31 KOREAN ABSTRACT 35-
dc.language.isoeng-
dc.publisherThe Graduate School, Ajou University-
dc.rights아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.-
dc.title랫트에서의 정맥 및 경구 투여 후 로가닌의 약동학 연구-
dc.title.alternativePark, Hwi Jin-
dc.typeThesis-
dc.contributor.affiliation아주대학교 일반대학원-
dc.contributor.alternativeNamePark, Hwi Jin-
dc.contributor.department일반대학원 약학과-
dc.date.awarded2020. 2-
dc.description.degreeMaster-
dc.identifier.localId1138654-
dc.identifier.uciI804:41038-000000029702-
dc.identifier.urlhttp://dcoll.ajou.ac.kr:9080/dcollection/common/orgView/000000029702-
dc.subject.keywordloganin-
dc.description.alternativeAbstractLoganin (LGN), one of the two main compounds of the iridoid glycosides in Cornus officinalis, has been reported to exhibit many biological activities such as immune regulation, anti-inflammatory and anti-shock effects. In spite of diverse biological activities, no pharmacokinetic characteristics of LGN were reported. In this study, the pharmacokinetics of LGN was evaluated after intravenous and oral administration of LGN in rats. After intravenous administration of LGN, the total area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity (AUC) increased linearly with the terminal half-life of about 112 min; the dose-normalized AUCs based on 10 mg/kg were 479, 522, 514, and 454 μg∙min/mL for 5, 10, 20 and 50 mg/kg, respectively. Urinary excretion of LGN was approximately 19% after intravenous administration of the drug. After oral administration of LGN, AUC was also dose-independent; the dose-normalized AUCs based on 20 mg/kg were 57.6, 47.6, 43.8, and 79.3 μg∙min/mL for 20, 50, 100, and 200 mg/kg, respectively. The absolute bioavailability (F) of LGN was very low, approximately 5.63%. The main reason of low F was due to the extensive first-pass metabolism in the intestine (95.6%) before absorbing into the portal vein. Although the hepatic first-pass effect or LGN was 52.7% after entering the portal vein, the contribution of hepatic first-pass metabolism was minimal after oral administration of LGN (1.73% of oral dose). Biliary excretion of LGN was 1.33% after intravenous administration of the drug at dose of 20 mg/kg. In addition, LGN was exclusively distributed in the liver and kidney. In conclusion, the pharmacokinetics of LGN was dose-independent and the low F of LGN was due primarily to the extensive intestinal first-pass metabolism in rats.-
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