선천성 중이 진주종의 발생부위에 따른 하향 신호전달체계 분석

Abstract

목적 : 선천성 중이 진주종은 그 발병기전이 정확히 밝혀져 있지 않고, 이에 대한 다양한 가설이 제시되고 있는 실정이다. 발병위치에 따라 임상적 양상이 다르다면 그 발병기전 또한 다를 수 있음을 예측해볼 수 있다. 또한, 선천성 중이 진주종 세포의 성장과 분화 그리고 사멸에 관련된 세포 내 신호전달 체계에 대한 연구는 진주종의 발생기전을 밝히는데 도움이 될 수 있다. 이에 저자는 선천성 중이 진주종의 발생위치에 따른 임상적 차이점을 분석하고자 하였고, 성장 및 증식에 관여하는 세포표면 수용체와 세포내 신호전달물질의 발현을 분석함으로써, 선천성 중이 진주종의 병인과 연관된 진주종 상피세포의 세포 내 신호전달 체계를 규명하고 발생위치에 따른 차이점이 있는지 알아보고자 하였다. 재료 및 방법 : 아주대학교병원 이비인후과에서 선천성 중이 진주종으로 수술 받은 환자 75명을 대상으로 임상적 분석을 시행하였고, 이들 중 10명으로 부터 수술 시 중이 진주종 상피조직, 대조군으로 동일 환자의 후이개 상피조직을 채취하여 epidermal growth factor receptor (EGFR), platelet derived growth factor receptor-α 및 -β(PDGFR-α, PDGFR-β), 세포내 신호전달 물질인 phopholipase C-γ1 (PLC-γ1), phosphatidylinositol 3'-kinase (PI3 kinase)에 대하여 역전사 중합효소반응 (reverse transcription - polymerase chain reaction, RT-PCR)과 면역조직화학적 염색을 시행하였다. 결과 : 후상부에 발생한 선천성 중이 진주종이 전상부에 위치한 진주종보다 더 늦은 나이에서 발견되었고, 청력이 더 감소된 경우가 많았으며, 개방형이 많았고, 특이한 소견을 보인 경우가 더 많았으나, RT-PCR 및 면역 조직학적 염색상의 차이점은 발견되지 않았다. RT-PCR상에서 중이 진주종 상피세포에서는 EGFR, PLC-γ1이 발현되었고, PDGFR-α, PI3K는 발현되지 않았다. 후이개 상피세포에서는 PDGFR-β의 발현만이 확인되었고 다른 물질은 발현되지 않았다. 면역조직화학적 염색에서는 EGFR은 중이 진주종 상피에서는 기저층과 기저상층 모두에서, 후이개 상피에서는 기저층에서만 발현되었고, PDGFR-α, PI3K는 중이 진주종 상피 및 후이개 상피에서 모두 발현되지 않았다. PDGFR-β는 일부 중이 진주종 상피에서 기저층, 기저상층 모두에서 발현되었고, 후이개 상피에서도 발현되었다. 한편 PLC-γ1은 중이 진주종 상피의 기저층, 기저상층 모두에서 발현이 되었고, 후이개 상피에서는 기저층에서 약하게 발현되었다. 결론 : 선천성 중이 진주종은 서로 다른 부위에 발생한 경우 임상적 양상의 차이점을 나타내었으나, EGF 수용체 자극에 따라 PLC-γ1이 활성화되는 세포내 하위신호전달 체계가 과각질화 현상을 일으킨다는 진주종 발생기전은 후천성 중이 진주종과 다를바 없으며, 이러한 기전은 선천성 중이 진주종의 발생부위에 따라서도 차이점은 없었다.